开封兽药净化车间装修规范与GMP合规方案

2025-09-25 16:57 昆山清阳净化系统工程有限公司

兽药净化车间作为保障动物药品质量安全的核心场所，其装修需以《兽药生产质量管理规范（2020年修订）》为核心准则，结合开封地区环保要求与兽药生产工艺特性，构建“无菌可控、分区明确、易洁耐用”的洁净生产环境。以下从合规设计、系统配置、施工管控及运维要点展开详细方案。

 

一、洁净度分级与区域功能规划

 

洁净度等级适配

 

- 分级标准：根据兽药剂型划分核心洁净区，确保与生产工艺风险匹配：

- 无菌制剂区（如粉针剂、冻干粉）：需达到ISO 5级（A级背景下的局部A级），动态下≥0.5μm粒子≤3,520个/m³，浮游菌≤1CFU/m³，沉降菌≤1CFU/皿（φ90mm，4小时）。

- 非无菌制剂区（如片剂、散剂）：ISO 8级（十万级），≥0.5μm粒子≤3,520,000个/m³，浮游菌≤500CFU/m³，满足口服、外用兽药生产需求。

- 压差梯度：采用“正压防护”设计，无菌区→非无菌区→一般区依次保持10Pa、5Pa压差，与室外压差≥15Pa，通过电子差压计（精度±1Pa）实时监控，超标时自动调节新风阀。

 

功能分区与流程设计

 

- 核心分区：

- 生产区：按工序划分为配料间、制粒间、压片间、包衣间（非无菌）；灌装间、冻干间（无菌），各工序间设缓冲间，避免交叉污染。

- 辅助区：含一更（脱外衣）、二更（穿洁净服）、三更（无菌服）、洗手消毒间、风淋室（吹淋时间≥20秒），面积与生产区比例不低于1:3。

- 质量控制区：独立设置微生物检验室（含阳性对照间）、无菌检查室，与生产区物理隔离，避免检验污染。

- 人物流向：

- 人员：入口→更衣→消毒→风淋→洁净走廊→生产区，单向流动不折返，非无菌区人员禁止进入无菌区。

- 物料：原辅料→外包装清洁间→消毒间（臭氧熏蒸30分钟）→传递窗→洁净区，内包材需经湿热灭菌（121℃/30min）后传入。

 

二、材料选型与施工技术规范

 

围护结构材料

 

- 地面系统：

- 无菌区：3mm厚无溶剂环氧自流平（耐受134℃蒸汽消毒），表面电阻10⁶-10⁹Ω（防静电），平整度≤2mm/2m，坡度1%向地漏倾斜。

- 非无菌区：2mm厚PVC卷材（热焊拼接，焊缝强度≥1.5N/mm），耐兽药原料（如抗生素、防腐剂）腐蚀。

- 墙面与顶棚：

- 无菌区：50mm厚抗菌彩钢板（岩棉芯材，防火A级），表面为食品级PVC涂层（抗菌率≥99%），板缝用硅酮密封胶（耐121℃灭菌）填充，墙角R50mm圆弧过渡。

- 非无菌区：304不锈钢板（厚度1.2mm），适用于粉尘较多的制粒、粉碎工序，便于负压吸尘清洁。

- 门窗与传递设施：

- 洁净门：气密型平移门（电动感应，关闭时间≤3秒），配备密封条（EPDM材质，耐温-40℃~120℃）。

- 传递窗：双门互锁式（304不锈钢），内置紫外线灯（照度≥70μW/cm²），传递物料后照射30分钟消毒。

 

关键系统配置

 

- 空气净化系统：

- 无菌区：“初效G4+中效F8+高效H14”三级过滤，FFU风机过滤单元覆盖率≥60%（灌装口区域100%），换气次数≥30次/h，气流垂直单向流（风速0.36-0.54m/s）。

- 非无菌区：组合式空调箱，换气次数15-20次/h，乱流设计，回风口设初效过滤器防止粉尘进入风管。

- 温湿度控制：

- 无菌区：温度20-24℃（±1℃），湿度45-60%（±5%），避免微生物滋生与产品吸潮。

- 非无菌区：温度18-26℃，湿度40-65%，通过风管式温湿度传感器联动调节。

- 工艺辅助系统：

- 纯化水系统：符合《中国兽药典》要求，电导率≤10μS/cm（25℃），储罐采用316L不锈钢（内壁电解抛光），循环流速≥1m/s防死水。

- 消毒系统：无菌区配备过氧化氢雾化消毒机（浓度5%），每周进行全室消毒，杀灭率≥99.99%。

 

三、施工流程与GMP验收要点

 

洁净施工管控

 

- 施工分级管理：

- 产尘工序（如墙体拆除、管道焊接）优先进行，每日施工后用HEPA真空吸尘器清洁，再用0.1%过氧乙酸消毒。

- 无菌区施工需达到临时洁净度ISO 7级，人员穿戴Class 1000级无尘服，工具经超声波清洗+紫外线消毒后进入。

- 关键工序控制：

- 彩钢板安装：垂直度偏差≤1mm/m，接缝间隙≤0.5mm，密封胶连续无气泡，安装后进行负压检漏（压力衰减≤5%/h）。

- 地面施工：环氧自流平需分三遍涂刷（底漆+中涂+面涂），每遍固化后检测厚度，避免漏涂、起砂。

 

验收标准与验证

 

- 静态验收（设备就位，无人员操作）：

- 洁净度：连续3天检测粒子浓度，无菌区需符合ISO 5级，非无菌区符合ISO 8级。

- 微生物：沉降菌培养48小时，无菌区≤1CFU/皿，非无菌区≤10CFU/皿。

- 动态验证（模拟生产状态）：

- 加载测试：安排操作人员按SOP进行模拟生产，同步监测粒子数与浮游菌，确保动态下仍达标。

- 气流流型：通过烟雾测试观察，无菌区气流无涡流，灌装口区域气流垂直向下保护产品。

- 文件验收：

- 提供材料证明（如彩钢板防火报告、过滤器效率证书）、施工记录（如隐蔽工程验收单）、验证报告（如洁净度检测报告），满足GMP追溯要求。

 

四、环保合规与运维管理

 

开封地区环保要求

 

- 废水处理：

- 生产废水（如清洗废水）经隔油池→调节池→生化处理（AO工艺），COD≤500mg/L后排入市政管网，符合《开封市水污染防治条例》。

- 固废处置：

- 废包装材料、不合格品分类收集，交由有资质单位处理，台账保存≥3年；废培养基等危险废物需符合《危险废物贮存污染控制标准》。

- 节能措施：

- 采用变频空调机组（节能率30%）、LED洁净灯（照度≥300lx，能耗≤12W/m²），符合开封市“绿色工厂”创建要求。

 

日常运维要点

 

- 系统维护：

- 过滤器：初效每月更换，中效每3个月，高效每年检测阻力（达初始值1.5倍时更换），更换后进行DOP检漏。

- 消毒：每日用75%酒精擦拭设备表面，每周对洁净服进行湿热灭菌，每月检测纯化水微生物（≤100CFU/mL）。

- 人员管理：

- 洁净区人员需经GMP培训考核，掌握更衣流程（时长≥8分钟）、消毒方法，每年进行健康体检（无传染性疾病）。

- 应急管理：

- 制定停电、污染泄漏等应急预案，每半年演练1次，确保30分钟内启动应急措施（如UPS供电、隔离污染区）。

 

清阳工程专业18年从事承接江苏、浙江、上海、安徽、河南等地区

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